間充質(zhì)干細(xì)胞為抑郁癥治療帶來(lái)希望

抑郁癥被認(rèn)為是一種嚴(yán)重的健康障礙，尤其是當(dāng)它持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間時(shí)。世界衛(wèi)生組織 (WHO) 指出，全世界有 2.64 億人患有這種疾病！受抑郁癥影響的人在學(xué)習(xí)或工作中表現(xiàn)不佳，人際關(guān)系也會(huì)受到影響。如果抑郁癥達(dá)到最嚴(yán)重的極限——結(jié)果可能是自殺。

世界衛(wèi)生組織稱每年自殺人數(shù)為80萬(wàn)人！事實(shí)上，它是15-29歲年齡組人群的第二大死因（WHO 情況說(shuō)明書）。雖然有可用的治療方法，但這種治療的一個(gè)挑戰(zhàn)是缺乏正確的診斷，抑郁癥患者沒有得到診斷，而沒有抑郁癥的人被錯(cuò)誤診斷，并且還服用了抗抑郁藥。2016年發(fā)表于患者偏好和依從性報(bào)告了長(zhǎng)期使用抗抑郁藥的副作用，包括：43%的患者成癮，約65%的患者情緒麻木，約65%的體重增加和72%的使用者出現(xiàn)性問(wèn)題。

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs) 在治療帕金森病和中風(fēng)等多種神經(jīng)退行性疾病方面的前景已被證實(shí)。

科學(xué)家、Shwartz和團(tuán)隊(duì)在2017年Theranostics的工作報(bào)告稱，研究表明，過(guò)量的谷氨酸釋放與壓力和許多神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。弗林德斯敏感線 (FSL)——抑郁癥的遺傳大鼠模型增加了谷氨酸的存在并降低了稱為神經(jīng)膠質(zhì)興奮性氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 (EAAT) 1的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的水平。該團(tuán)隊(duì)使MSCs表達(dá)EAAT，將其給予FSL大鼠并跟蹤使用金納米粒子。正如測(cè)試所觀察到的，抑郁樣癥狀被細(xì)胞減輕了，并且這種效果在移植后1個(gè)月內(nèi)可見。

Kyohei 和團(tuán)隊(duì)在2018年發(fā)表在Brain Circulation上的一篇文章討論了這種eMSCs的使用；當(dāng)這些細(xì)胞被移植到海馬體的齒狀回 (DG) 和腦室下區(qū)時(shí)，觀察到神經(jīng)發(fā)生（神經(jīng)干細(xì)胞形成神經(jīng)元）。當(dāng)使用封裝的MSCs 時(shí)，這種神經(jīng)元形成比沒有封裝的MSCs更多。

MSCs移植的具體位置：側(cè)腦室分泌多種支持神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)的因子，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-2和睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。

與這些因素相關(guān)的通路已被證明可介導(dǎo)小鼠的抗抑郁作用。因此，在對(duì)抑郁癥治療有抵抗力的小鼠中特異性移植MSCs，主要通過(guò)神經(jīng)發(fā)生和重要因子的分泌來(lái)顯示抗抑郁作用。干細(xì)胞的封裝有助于增加這種分泌的時(shí)間。

使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性抑郁癥的前景令人興奮：進(jìn)一步的研究可以幫助解決針對(duì)這種嚴(yán)重疾病的長(zhǎng)期影響和療效。

參考資料：

Shwartz, A., Betzer, O., Kronfeld, N., Kazimirsky, G., Cazacu, S., Finniss, S., Lee, H. K., Motiei, M., Dagan, S. Y., Popovtzer, R., Brodie, C., & Yadid, G. (2017). Therapeutic Effect of Astroglia-like Mesenchymal Stem Cells Expressing Glutamate Transporter in a Genetic Rat Model of Depression. Theranostics, 7(10), 2690–2703.

Kin K, Yasuhara T, Borlongan CV, Date I. Encapsulated stem cells ameliorate depressive-like behavior via growth factor secretion. Brain Circ 2018;4:128-32.

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