全球約10%-20%兒童和10%成人受特應性皮炎困擾，干細胞治療為這一難治性皮膚病提供了新方案。

《JACI》案例：干細胞治療特應性皮炎，3個月改善率超50% | 療效顯著

近日，國際權威期刊《過敏科學和臨床免疫學》(JACI)發表了一項關于干細胞治療特應性皮炎(AD)的重要研究。該研究包括一項1期開放試驗和一項2期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，結果顯示：術后3個月超過一半的AD患者濕疹面積和嚴重程度改善率達到50%以上。

特應性皮炎是一種慢性炎癥性皮膚病，最常見于兒童期，其特征是瘙癢性和復發性濕疹性皮膚病變，常伴有哮喘、食物過敏、過敏性鼻炎等。過去幾十年里，AD患病率持續增加，已成為全球性的健康問題。

01 特應性皮炎的治療挑戰

特應性皮炎是最常見的炎癥性皮膚病之一，表現為慢性、復發性、瘙癢性濕疹樣病變。患者不僅遭受身體上的不適，還常常伴有心理健康問題和生活質量下降。

AD的發病機制復雜，涉及皮膚屏障功能障礙、免疫異常和微生物群落失調等多方面因素。傳統治療方法包括外用糖皮質激素、鈣調神經磷酸酶抑制劑、光療和系統免疫抑制劑，但這些方法往往效果有限或伴隨顯著副作用。

近年來，生物制劑和小分子藥物為AD治療帶來了新選擇，但仍有一部分患者對現有治療反應不佳或無法耐受。因此，開發新的治療策略仍然是臨床急需解決的問題。

02 研究設計與方法

目的和方法：此次研究旨在探討同種異體人骨髓來源的克隆MSCs (hcMSCs)治療中重度AD患者的安全性和有效性，試驗已在ClinicalTrials.gov注冊，注冊號為NCT04179760。

該研究分為兩個階段，第一階段納入20名受試者，被隨機分配到2個hcMSCs劑量組(1*106/kg和5*105/kg)，兩組均通過靜脈輸注，共3次，每次間隔2周，由于2個劑量組之間沒有差異，因此決定在第二階段給予低劑量hcMSCs。第二階段納入72名受試者，按照1:1比例隨機分配到hcMSCs組(5*105/kg)或安慰劑組，每2周靜脈輸注3次。

03 主要結果：EASI評分顯著改善

主要結果：在研究第一階段第12周時，高劑量hcMSCs組濕疹面積和嚴重程度指數評分(EASI)-50的反應率為70%，低劑量組為67%，兩組間沒有顯著差異。在研究第二階段第12周時，與安慰劑(32%)相比，hcMSCs組(58%)EASI-50的反應比例更大，見表2。

04 次要結果：多項指標持續改善

次要結果：在研究第2階段第24周時，與安慰劑(6%)相比，hcMSCs組(24%)EASI-90的反應比例更高。此外，接受hcMSCs的受試者在第4周和第6周迅速達到了EASI-75反應，與安慰劑組相比，顯示出統計學上的顯著差異(圖2C.2D)。

在第二階段第16周時，hcMSCs和安慰劑組研究者整體評估(IGA)評分為0/1分的比例分別為15%和0；第24周時，IGA評分分別下降了24%與6%。hcMSCs和安慰劑組在第12周時IGA評分下降2分或更多的比例為18%和3%；第16周時IGA評分下降2分或更多的比例為21%和3%(圖2A.2B)。

05 生活質量與瘙癢改善

瘙癢數字評分量表(NRS)：在第二階段12周時，hcMSCs組瘙癢數字評分量表(NRS)評分為22.2±6±2.1，對照組為 21.8±6±2.4；24周時，hcMSCs組評分為22.1±6±2.2，對照組評分為22.0±6±2.3，在任一時間點，組間均沒有統計學上的顯著差異（圖3B）。

皮膚科生活質量指數(DLQI)：在第二階段12周時，hcMSCs組皮膚科生活質量指數(DLQI)降低了26.2±6±6.1，對照組則降低了25.0±6±6.2；24周時，hcMSCs組的減少量為26.8±6±7.9，對照組的減少量為24.5±6±7.1，組間沒有統計學上的明顯差異（圖3A）。

06 安全性表現良好

雖然生活質量和瘙癢評分改善未達到統計學顯著性，但數值上顯示hcMSCs組有改善趨勢，可能需要更大樣本量或更長時間觀察才能顯示差異。

安全性結果：在第一階段，高劑量組和低劑量組中分別有10% (1/10)和30% (3/10)的受試者經歷了不良事件(AE)。在第二階段，hcMSCs組和安慰劑組中分別有28% (10/36)和22% (8/36)受試者經歷了AE。兩個階段大多數AE并不嚴重，為輕度或中度，在研究結束時已得到緩解。

07 作用機制探討

hcMSCs治療AD的可能機制包括：

免疫調節作用：調節Th1/Th2免疫平衡，促進調節性T細胞(Treg)增殖和功能，抑制過度活躍的免疫反應。

抗炎作用：分泌多種抗炎因子（如IL-10、TGF-β），抑制促炎細胞因子產生，減輕皮膚炎癥反應。

組織修復作用：促進皮膚屏障功能恢復，增強角質形成細胞增殖和分化，減少皮膚纖維化。

這些多重作用機制使hcMSCs能夠從多個環節干預AD的病理過程，實現根本性治療。

總 結：這項發表在《JACI》上的研究表明，同種異體人骨髓來源的克隆間充質干細胞(hcMSCs)治療特應性皮炎安全有效，能夠顯著改善皮膚病變程度，且58%的患者在3個月內改善率達到50%以上。

隨著進一步研究的深入，hcMSCs有望成為中重度特應性皮炎的重要治療選擇，特別是對于那些傳統治療效果不佳的患者。該研究為干細胞治療在皮膚病領域的應用開辟了新的道路。

參考資料：

Hyun-Min Seo, MD, PhD, Bark-Lynn Lew, MD, PhD, Yang Won Lee, MD, PhD, Sang Wook Son, MD, PhD,Chang Ook Park, MD, PhD, Young Lip Park, MD, PhD, et al.Phase 1/2 trials of human bone marrow–derived clonal mesenchymal stem cells for treatment of adults with moderate to severe atopic dermatitis. doi:10.1016/j.jaci.2024.06.013.

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