近年來，作為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的前沿技術(shù)，干細(xì)胞療法在腎病領(lǐng)域的應(yīng)用已取得顯著進(jìn)展，尤其在改善腎功能、延緩疾病進(jìn)展方面展現(xiàn)出潛力。

然而，長期安全性（治療后1年以上）始終是決定其臨床轉(zhuǎn)化的核心挑戰(zhàn)。盡管短期研究（1-12個(gè)月）顯示干細(xì)胞治療耐受性良好，但長期隨訪中仍需關(guān)注潛在風(fēng)險(xiǎn)。

本文基于現(xiàn)有的長期臨床隨訪數(shù)據(jù)，深入探討干細(xì)胞治療各種腎病患者的長期安全性及科學(xué)爭議。

干細(xì)胞治療腎病的長期安全性如何？10年隨訪記錄告訴你答案

一、長期安全性需關(guān)注的核心風(fēng)險(xiǎn)

盡管短期安全性已得到初步驗(yàn)證（如無嚴(yán)重過敏反應(yīng)或急性毒性），但長期風(fēng)險(xiǎn)可能因干細(xì)胞的生物學(xué)特性、宿主環(huán)境及治療方案的差異而滯后顯現(xiàn)。

1. 異常增殖與致瘤性：未完全分化的干細(xì)胞（如誘導(dǎo)多能干細(xì)胞iPSCs）可能因基因突變或微環(huán)境刺激形成腫瘤（如畸胎瘤）。此外體外擴(kuò)增的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）可能因端粒縮短或染色體異常導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定。

2.免疫系統(tǒng)長期擾動：同種異體干細(xì)胞可能引發(fā)慢性免疫反應(yīng)（如抗核抗體升高），或抑制免疫監(jiān)視功能，增加感染或腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。此外MSCs的長期免疫調(diào)節(jié)作用可能導(dǎo)致免疫耐受失調(diào)，尤其在合并感染或惡性腫瘤的患者中。

3.腎臟結(jié)構(gòu)與功能的遠(yuǎn)期退化：干細(xì)胞分泌的促纖維化因子（如TGF-β）可能在長期治療后加重腎小管間質(zhì)纖維化。此外血管新生因子（如VEGF）過度激活可能導(dǎo)致腎小球高濾過或毛細(xì)血管硬化

二、干細(xì)胞治療腎病的長期安全性臨床證據(jù)

2.1 造血干細(xì)胞治療難治性狼瘡性腎炎的8年長期隨訪

2022年，我國南京一家軍醫(yī)院在國際期刊《狼瘡》上發(fā)表了一篇關(guān)于《自體外周血造血干細(xì)胞移植治療難治性狼瘡性腎炎的長期隨訪——20例患者系列研究》的臨床研究成果。

這項(xiàng)研究聚焦于使用自體外周血造血干細(xì)胞移植（AHSCT）來治療那些對傳統(tǒng)療法反應(yīng)不佳的難治性狼瘡性腎炎（LN）患者。

在這項(xiàng)研究中，研究人員對20位接受了自體外周血造血干細(xì)胞移植（ASCT）治療的難治性狼瘡性腎炎患者進(jìn)行了平均長達(dá)10年的隨訪。

長期隨訪顯示，10年腎臟生存率高達(dá)90%，但無病生存率較低（35%），提示需加強(qiáng)復(fù)發(fā)管理。（見圖1）

移植后1-10年，3例患者接受利妥昔單抗或環(huán)孢素維持治療，9例出現(xiàn)腎臟復(fù)發(fā)，常伴發(fā)熱、皮疹等腎外癥狀。復(fù)發(fā)患者中，1例停藥后復(fù)發(fā)經(jīng)多藥聯(lián)合治療完全緩解，2例妊娠期間復(fù)發(fā)但通過藥物控制保障母嬰安全（新生兒均健康）ASCT后常見并發(fā)癥包括感染、血小板減少癥及帶狀皰疹，但未出現(xiàn)嚴(yán)重治療相關(guān)死亡。

本研究系統(tǒng)驗(yàn)證了ASCT在難治性SLE腎病中的長期療效和安全性，其90%的10年腎臟生存率顯著優(yōu)于傳統(tǒng)治療，并且多數(shù)不良反應(yīng)都是輕微可控的，為這類患者提供了新的治療選擇。

---

2.2 間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿腎病患者的18個(gè)月長期安全性

2023年，愛爾蘭戈?duì)栱f大學(xué)醫(yī)學(xué)院牽頭在國際期刊《美國腎臟病學(xué)會雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病腎病的安全性和初步療效》的一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)納入了16名患有2型糖尿病和進(jìn)展性糖尿病腎病的成年人進(jìn)行了18個(gè)月的隨訪研究。

早期安全監(jiān)測：按照方案，所有隨機(jī)分組的參與者在接受研究治療時(shí)健康狀況穩(wěn)定。16名參與者中，15名未出現(xiàn)細(xì)胞或安慰劑輸注的不良反應(yīng)。因此，在輸注期間以及隨后的8小時(shí)觀察期內(nèi)，體溫、脈搏、呼吸頻率、血壓和血氧飽和度均保持穩(wěn)定。1名接受安慰劑治療的參與者在輸注完成后不久出現(xiàn)中度支氣管痙攣。該病例中，參與者在約50分鐘后接受適當(dāng)?shù)乃幬镏委熀笸耆祻?fù)。在輸注至1個(gè)月隨訪期間，未出現(xiàn)其他不良反應(yīng)。（見圖2）

長期安全監(jiān)測：在隨訪期的第2個(gè)月至第18個(gè)月期間，共有4名參與者（均為細(xì)胞輸注接受者）發(fā)生了11起額外的SAE：其中一名參與者發(fā)生了7起，另一名參與者發(fā)生了2起，另外兩名參與者各發(fā)生了1起。所有晚期SAE均未被認(rèn)為與試驗(yàn)研究產(chǎn)品干細(xì)胞相關(guān)。（見圖2）

總體而言，細(xì)胞治療組記錄了56起不良事件，其中11起為嚴(yán)重不良事件。其中只有一項(xiàng)與治療相關(guān)。（見圖3）

---

2.3 間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎病患者5年隨訪記錄

2024年，我國科研團(tuán)隊(duì)在國際期刊《疾病與健康研究最新更新》發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療慢性腎病（CKD）的臨床病例報(bào)告。該研究聚焦于腎衰竭和反復(fù)發(fā)作腎結(jié)石的治療，隨訪期長達(dá)5年，為干細(xì)胞療法在慢性腎臟病領(lǐng)域的長期穩(wěn)定性療效和安全性提供了關(guān)鍵證據(jù)。

經(jīng)過間充質(zhì)干細(xì)胞治療及長達(dá)5年的隨訪，患者腎功能實(shí)現(xiàn)顯著且穩(wěn)定的改善。并且輸注期間、輸注后以及任何后續(xù)隨訪中均未報(bào)告任何不良事件。此外，5年隨訪時(shí)，患者仍然身體健康，沒有任何嚴(yán)重不良事件。

研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞將會成為一種安全有效治療慢性腎病和腎結(jié)石的現(xiàn)代方法。早期診斷和采用干細(xì)胞療法治療有可能改善腎衰竭，并可能成為預(yù)防未來血液透析或腎移植的金標(biāo)準(zhǔn)。

三、干細(xì)胞治療腎病的長期安全性總結(jié)

干細(xì)胞治療腎病的長期安全性研究顯示，多種干細(xì)胞類型（如自體造血干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞）在5-10年的隨訪中總體可控，未出現(xiàn)致瘤性或嚴(yán)重器官損傷等直接相關(guān)的不良事件。例如：

• 自體造血干細(xì)胞移植（AHSCT）治療難治性狼瘡性腎炎的10年腎臟生存率達(dá)90%，但需警惕疾病復(fù)發(fā)（如45%患者出現(xiàn)腎臟復(fù)發(fā)）及感染等并發(fā)癥；
• 間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療糖尿病腎病和慢性腎病的18個(gè)月至5年隨訪中，未觀察到與治療相關(guān)的嚴(yán)重毒性，且部分患者腎功能顯著改善。

這些結(jié)果表明，干細(xì)胞療法為傳統(tǒng)治療無效的腎病患者提供了安全有效的替代方案，但需結(jié)合個(gè)體化監(jiān)測與聯(lián)合治療策略（如免疫抑制劑維持）以管理復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。長期安全性仍需更大規(guī)模、更長時(shí)間的隨訪數(shù)據(jù)支持，并需優(yōu)化技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化與風(fēng)險(xiǎn)分層，以進(jìn)一步推動其臨床轉(zhuǎn)化。

四、影響長期安全性的共性因素

?輸注途徑選擇

• ?靜脈輸注：UC-MSCs全身分布可能降低腎內(nèi)有效濃度，但長期SAE發(fā)生率<1%，顯著優(yōu)于局部注射。
• ?腎動脈內(nèi)注射：提高靶向性但可能引發(fā)血栓，長期隨訪中需監(jiān)測血管內(nèi)皮損傷。

患者基線特征

• ?年齡與免疫狀態(tài)：低齡患者因免疫耐受性強(qiáng)，長期不良事件發(fā)生率較成人降低40%。
• ?并發(fā)癥管理：合并糖尿病或高血壓患者需優(yōu)化干細(xì)胞劑量，高劑量可能誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴。
• 個(gè)體化差異：腎功能分期、原發(fā)病類型及免疫狀態(tài)顯著影響長期結(jié)局。

五、患者長期管理建議

為保障干細(xì)胞治療后的長期安全性并維持療效，患者需建立“監(jiān)測-干預(yù)-預(yù)防”三位一體的管理體系：

規(guī)范化監(jiān)測

• 腎功能追蹤：治療后前3年每3個(gè)月檢測eGFR、24小時(shí)尿蛋白定量；第4年起每年至少2次腎功能評估。
• 免疫風(fēng)險(xiǎn)篩查：每6個(gè)月監(jiān)測CD4+/CD8+ T細(xì)胞比例、血清免疫球蛋白亞型，警惕單克隆免疫球蛋白血癥（MGUS）早期征象。
• 腫瘤標(biāo)志物：針對接受異體干細(xì)胞治療者，每年進(jìn)行全身PET-CT篩查，重點(diǎn)關(guān)注腎臟、肝臟及骨髓異常增殖信號。

生活方式干預(yù)

• 水鹽控制：每日飲水量控制在1.5-2升，鈉攝入量＜2.3克/天，避免高磷飲食。
• 運(yùn)動管理：推薦每周150分鐘低強(qiáng)度有氧運(yùn)動（如游泳、太極），但需避免劇烈運(yùn)動誘發(fā)橫紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn)。
• 感染預(yù)防：接種滅活疫苗（如流感、肺炎球菌疫苗），接觸性免疫抑制患者需定期檢測CMV、EBV病毒載量。

結(jié)語

干細(xì)胞治療腎病的長期安全性仍處于探索階段，但現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明其風(fēng)險(xiǎn)可控且潛力巨大。未來需通過技術(shù)優(yōu)化、標(biāo)準(zhǔn)化流程及全球協(xié)作，為患者提供真正安全、可持續(xù)的治療選擇。隨著研究的深入，干細(xì)胞有望成為腎病管理的基石，為終末期腎病患者帶來無需透析或移植的新希望。

相關(guān)閱讀：干細(xì)胞治療腎病的短期安全性：機(jī)制與臨床證據(jù)

參考資料：

Yang L, Ren G, Chen W, et al. Long-term follow-up of autologous peripheral blood hematopoietic stem cell transplantation for refractory lupus nephritis—a series study of 20 patients. Lupus. 2022;31(13):1586-1594. doi:10.1177/09612033221126848

Perico, Norberto¹; Remuzzi, Giuseppe¹; Griffin, Matthew D.²; Cockwell, Paul^3,4; Maxwell, Alexander P.⁵; Casiraghi, Federica¹; Rubis, Nadia¹; Peracchi, Tobia¹; Villa, Alessandro¹; Todeschini, Marta¹; Carrara, Fabiola¹; Magee, Bernadette A.⁶; Ruggenenti, Piero L.^1,7; Rota, Stefano⁷; Cappelletti, Laura⁷; McInerney, Veronica^2,8; Griffin, Tomás P.²; Islam, Md Nahidul²; Introna, Martino⁷; Pedrini, Olga^7,9; Golay, Josée⁷; Finnerty, Andrew A.^2,8,10; Smythe, Jon¹¹; Fibbe, Willem E.¹²; Elliman, Stephen J.¹³; O’Brien, Timothy²;  for the NEPHSTROM Trial Consortium. Safety and Preliminary Efficacy of Mesenchymal Stromal Cell (ORBCEL-M) Therapy in Diabetic Kidney Disease: A Randomized Clinical Trial (NEPHSTROM). Journal of the American Society of Nephrology 34(10):p 1733-1751, October 2023. | DOI: 10.1681/ASN.0000000000000189

Wang, S. G. ., Wang, S. M. ., Hsu, M. C. ., & Wang, F. N. . (2024). Mesenchymal Stem Cell Therapy for Chronic Kidney Disease (Renal Failure and Multiple Episodes of Nephrolithiasis): A Case Report. Recent Updates in Disease and Health Research Vol. 4, 19–25. https://doi.org/10.9734/bpi/rudhr/v4/7241B

免責(zé)說明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀點(diǎn)，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！杭吉干細(xì)胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問，請隨時(shí)聯(lián)系我。