干細(xì)胞治療帕金森病的流程

介紹

在損害神經(jīng)系統(tǒng)的進(jìn)行性疾病中，帕金森病是僅次于阿爾茨海默氏病的第二大流行病。它主要影響老年患者（1%的60歲以上的人和2-3%的75歲以上的人）。大約5%的病例是由遺傳問題引起的，但尚不清楚其余95%病例的病因。

帕金森病的特征是運(yùn)動(dòng)癥狀（震顫、運(yùn)動(dòng)減慢、肌肉僵硬、平衡和姿勢(shì)問題、自動(dòng)運(yùn)動(dòng)喪失以及言語和書寫困難）和非運(yùn)動(dòng)癥狀（快感缺乏、抑郁、焦慮、嗅覺障礙、睡眠障礙和認(rèn)知障礙）。

該疾病的癥狀包括大腦中稱為黑質(zhì)的區(qū)域中大量神經(jīng)元的丟失。這些神經(jīng)元產(chǎn)生多巴胺，這是一種向神經(jīng)細(xì)胞提供信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的神經(jīng)遞質(zhì)。這種疾病的另一個(gè)識(shí)別特征是大腦中出現(xiàn)由蛋白質(zhì)α-突觸核蛋白形成的團(tuán)塊（路易體）^{[2, 3]}。

干細(xì)胞療法如何幫助治療帕金森病

科學(xué)家們正在努力尋找治療這種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的方法，因?yàn)槟壳暗臉?biāo)準(zhǔn)療法既不能預(yù)防神經(jīng)元死亡，也不能減緩或阻止其進(jìn)展；相反，它旨在維持恒定水平的多巴胺刺激。現(xiàn)有的藥物可以改善患者的癥狀，但它們不能對(duì)抗這種疾病，并且會(huì)帶來明顯的缺點(diǎn)和副作用（例如隨著時(shí)間的推移逐漸消失、不自主運(yùn)動(dòng)和運(yùn)動(dòng)障礙、沖動(dòng)和強(qiáng)迫行為、惡心和嘔吐、幻覺和妄想、心臟問題）。

在過去的30-40年里，人們研究了替代性干細(xì)胞療法。在動(dòng)物模型和臨床試驗(yàn)中使用多能間充質(zhì)干細(xì)胞 (MMSC) 進(jìn)行干細(xì)胞治療的結(jié)果證實(shí)，此類方法可以減緩帕金森病的進(jìn)展并減輕癥狀，并降低現(xiàn)有藥物的不良反應(yīng)^[4]。

自2009年以來，對(duì)自體或供體間充質(zhì)干細(xì)胞植入大腦特定區(qū)域的有效性和安全性進(jìn)行了研究。大約一半的患者在觀察期內(nèi)（0至36個(gè)月）表現(xiàn)出陽性反應(yīng) ^{[4]， [6]:}

• 剛度降低；
• 言語改善；
• 最小的震顫；
• 無需增加傳統(tǒng)藥物治療。

還注意到，與在疾病晚期接受治療的患者相比，接受干細(xì)胞治療的帕金森病早期患者通常不會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且臨床改善更為明顯^[6]。

A. 在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中，MMSC可以通過各種分子因素分化為多巴胺能神經(jīng)元。B. 體外開發(fā)的多巴胺能神經(jīng)元在治療帕金森病患者中的治療應(yīng)用以及在源自MMSCs的多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞模型中篩選小分子。

干細(xì)胞治療帕金森病的預(yù)期結(jié)果：

至少部分已完成研究的參與者表現(xiàn)出以下改進(jìn)^[6]、[11]：

• 剛性降低
• 改善演講
• 微震
• 能夠在沒有太大困難的情況下進(jìn)行日常活動(dòng)
• 能夠走更遠(yuǎn)的距離
• 改善吞咽
• 減少不自主運(yùn)動(dòng)
• 在日常活動(dòng)中提高獨(dú)立性
• 由統(tǒng)一的帕金森病評(píng)定量表 (UPDRS) 評(píng)估的總體改善^[12]。

干細(xì)胞如何以及為何在治療帕金森病中發(fā)揮作用

間充質(zhì)干細(xì)胞可以產(chǎn)生多種生物活性分子（細(xì)胞因子和生長因子），包括具有神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)退行性特性的分子。此外，體外研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞 有可能分化成各種類型的細(xì)胞，包括神經(jīng)元，并與鄰近的神經(jīng)元形成新的突觸^[9]。由于帕金森病的神經(jīng)炎癥性質(zhì)，間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用也提供了治療效果^[10]。

干細(xì)胞來源

間充質(zhì)干細(xì)胞可以從患者自身組織（骨髓、脂肪組織、外周血或牙齦）或供體來源（胎盤、臍帶或骨髓）中獲得。細(xì)胞來源的選擇取決于患者的病情、疾病狀態(tài)、患者自身細(xì)胞采集的禁忌癥（對(duì)麻醉的耐受性、出血風(fēng)險(xiǎn)等），以及供體和患者自身細(xì)胞的聯(lián)合使用在個(gè)人治療計(jì)劃中。

干細(xì)胞治療帕金森病涉及什么

當(dāng)使用自體細(xì)胞治療帕金森過程包括以下階段：

1. 從間充質(zhì)干細(xì)胞來源之一收獲的細(xì)胞；
2. 創(chuàng)建細(xì)胞產(chǎn)物——加工和培養(yǎng)以獲得所需數(shù)量的間充質(zhì)干細(xì)胞（這是最耗時(shí)的步驟，持續(xù)約4周）；
3. 間充質(zhì)干細(xì)胞注射。

當(dāng)供體細(xì)胞用于治療時(shí)，不包括第二步：預(yù)先培養(yǎng)和冷凍保存的干細(xì)胞（自己的或捐贈(zèng)的）可能在24小時(shí)內(nèi)準(zhǔn)備好使用。

初步程序

在手術(shù)之前，健康顧問將對(duì)您進(jìn)行檢查以確定您當(dāng)前的健康狀況和個(gè)人特征，并收集您的病史信息以確定您是否有資格接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療。此時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室和/或儀器測(cè)試。專家將選擇最合適的自體間充質(zhì)干細(xì)胞來源（骨髓、脂肪/脂肪組織或牙齦組織）或推薦使用供體干細(xì)胞進(jìn)行治療。

為了提取自體間充質(zhì)干細(xì)胞，醫(yī)生首先會(huì)在手術(shù)室用消毒劑清潔您的皮膚，然后進(jìn)行局部或全身麻醉。然后提取生物材料的樣品。

骨髓樣本通常采集自髖骨后部的頂脊，有時(shí)也采集自髖關(guān)節(jié)的前部。在前腹壁區(qū)域、腰部側(cè)面、腰部、臀部或臀部外側(cè)采集脂肪組織。當(dāng)從牙齦組織中收集細(xì)胞時(shí)，醫(yī)生會(huì)取一小部分 (3-4mm3) 的牙齦。

上面列出的所有取樣生物材料以獲得干細(xì)胞的方法幾乎都是無痛且耐受性良好的。

期間

骨髓采集平均需要大約一個(gè)小時(shí)。

脂肪來源的SVF細(xì)胞的收獲大約需要30分鐘，具體取決于從患者吸出的組織量。

從牙齦組織中收集細(xì)胞僅需5-15分鐘。

收集間充質(zhì)干細(xì)胞后對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以確保他或她的安全。

您在手術(shù)過程中的舒適度

當(dāng)醫(yī)生在自體細(xì)胞采集和局部細(xì)胞產(chǎn)品注射過程中引入局部麻醉劑時(shí)，您可能會(huì)感到一些類似于普通注射器注射的疼痛感。

干細(xì)胞療法的安全性

大多數(shù)患者通常都能很好地耐受這些程序。臨床試驗(yàn)結(jié)果在隨訪期后從腫瘤形成的角度證實(shí)了局部注射和 間充質(zhì)干細(xì)胞治療的安全性^[6]。

治療后恢復(fù)

您可能會(huì)在注射干細(xì)胞的地方感到輕微的酸痛。收獲生物材料后幾天可能會(huì)出現(xiàn)不適。在此期間，您可能還會(huì)感到有些虛弱。

為了解干細(xì)胞治療的有效性并制定后續(xù)程序計(jì)劃，患者在干細(xì)胞注射數(shù)周后接受常規(guī)檢查。手術(shù)后 3-6 個(gè)月觀察治療結(jié)果，并根據(jù)患者的獨(dú)特需求調(diào)整治療計(jì)劃。

如果您對(duì)治療和使用干細(xì)胞治療帕金森病有任何疑問，請(qǐng)聯(lián)系我們的醫(yī)療顧問。他們將能夠?yàn)槟?lián)系我們的專家來討論您的個(gè)案。

參考資料：

1. De Lau, L.M., and Breteler, M.M. 2006. Epidemiology of Parkinson’s disease. Lancet Neurol 5, 525-535.
2. Rocha, E.M., De Miranda, B., and Sanders, L.H. 2017. Alpha-synuclein: Pathology, mitochondrial dysfunction and neuroinflammation in Parkinson’s disease. Neurobiol Dis.
3. Wakabayashi, K., Tanji, K., Mori, F., and Takahashi, H. 2007. The Lewy body in Parkinson’s disease: molecules implicated in the formation and degradation of alpha-synuclein aggregates. Neuropathology 27, 494-506.
4. Mendes Filho D et al., Therapy with Mesenchymal Stem Cells in Parkinson Disease: History and Perspectives. Neurologist. 2018 Jul;23(4):141-147.
5. Autologous Mesenchymal Stem Cell Transplant for Parkinson’s Disease.
6. Venkataramana NK et al., Bilateral transplantation of allogenic adult human bone marrow-derived mesenchymal stem cells into the subventricular zone of Parkinson’s disease: a pilot clinical study. Stem Cells Int. 2012;2012:931902.
7. Outcomes Data of Adipose Stem Cells to Treat Parkinson’s Disease.
8. Allogeneic Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cell Therapy for Idiopathic Parkinson’s Disease.
9. Glavaski-joksimovicA, BohnMC. Mesenchymal stem cells and neuroregeneration in Parkinson’s disease. Exp Neurol. 2013;247:25–38.
10. Tansey MG, Goldberg MS. Neuroinflammation in Parkinson’s disease: its role in neuronal death and implications for therapeutic intervention. Neurobiol Dis. 2010;37:510–518.
11. Venkatesh K, Sen D1. Mesenchymal Stem Cells as a Source of Dopaminergic Neurons: A Potential Cell Based Therapy for Parkinson’s Disease. Curr Stem Cell Res Ther. 2017;12(4):326-347.
12. Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS).
13. Antonio J. Salgado et al. Mesenchymal stem cells secretome as a modulator of the neurogenic niche: basic insights and therapeutic opportunities. Front Cell Neurosci. 2015 Jul 13;9:249.

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