正在開發治療帕金森病的方法：干細胞、基因療法與新藥如何重塑未來

帕金森病是一種會影響運動功能的疾病，影響著全球約1000萬人。目前，帕金森病的治療方法可以幫助控制癥狀，但尚未治愈。左旋多巴作為首個真正有效的治療藥物，因其毒副作用而備受爭議，但它仍然是帕金森病治療的黃金標準。

然而，近來，多種療法正在角逐，有望取代左旋多巴在帕金森病治療中的地位。除了小分子藥物、基因療法、抗體藥物等策略外，干細胞治療也作為再生醫學的代表，為疾病修飾帶來了新的可能。一種新的帕金森病藥物即將獲批，但它將如何改善患者的生活呢？

目錄

• 01、多巴胺缺乏：帕金森病如何影響身體？
• 02、帕金森病治療中，Tavapadon與左旋多巴的比較：艾伯維的藥物會更強嗎？
• 03、Denali Therapeutics公司的BIIB122和NRG公司的NRG5051這兩種小分子藥物旨在延緩神經退行性疾病的發生

• 04、結論不一：GLP-1能否治療帕金森病？
• 05、Askbio、Prevail Therapeutics和Capsida Biotherapeutics正在推進帕金森病基因療法的發展
• 06、干細胞治療：修復受損大腦的新希望
• 07、RNA干擾是解決問題的正確方法嗎？
• 08、帕金森病：羅氏單克隆抗體prasinezumab克服挫折

01、多巴胺缺乏：帕金森病如何影響身體？

與左旋多巴不同，左旋多巴到達大腦后會轉化為多巴胺，而本文討論的藥物他伐帕頓則通過激活大腦中與多巴胺生成相關的受體來模擬多巴胺的作用。多巴胺既是一種神經遞質（一種將信號從神經細胞傳遞到靶細胞的化學物質），也是一種激素，其功能障礙與多種神經和精神疾病有關，包括帕金森病。

事實上，多巴胺缺乏是帕金森病的主要病因。當產生多巴胺的神經細胞死亡時，激素水平下降，導致震顫、僵硬和運動遲緩等癥狀。這種疾病最早于1817年被描述為一種神經系統綜合征，并以英國外科醫生詹姆斯·帕金森的名字命名。

帕金森最著名的著作是《論震顫麻痹癥》，這是一部關于這種導致運動障礙的致殘性疾病的臨床報告。然而，早在公元前1000年，古印度文獻和中國史料中似乎就記載了對帕金森病的描述。

帕金森病與其他震顫性疾病（特別是多發性硬化癥）的區別在于，法國神經學家讓-馬丁·沙爾科（Jean-Martin Charcot）發現并非所有帕金森病患者都會出現震顫，而他也為這種疾病命名。

研究人員還能夠區分帕金森病和帕金森綜合征——帕金森綜合征是一個總稱，用于描述與帕金森病類似的神經系統疾病，其特征通常包括震顫、運動遲緩和僵硬。在帕金森的著作出版一個多世紀后，科學家們才發現多巴胺與帕金森病之間的聯系。當時，科學家們發現死于帕金森病的人的大腦中多巴胺含量顯著降低。

02、帕金森病治療中，Tavapadon與左旋多巴的比較：艾伯維的藥物會更強嗎？

已證實，Tavapadon可以激活特定的多巴胺受體D1和D5，而不會過度刺激其他多巴胺受體，如D2、D3和D4，從而避免產生幻覺和沖動控制障礙等副作用。

現在，它距離獲批比以往任何時候都更近了一步。其研發者，美國制藥巨頭艾伯維公司，在上個月向美國食品藥品監督管理局（FDA）提交了上市申請。此前，一項3期臨床試驗取得了積極結果，進一步證實了tavapadon在治療神經退行性疾病方面的潛力。

該療法成功提高了患者在運動障礙協會-統一帕金森病評定量表（MDS-UPDRS）上的得分，該量表用于評估運動癥狀（影響運動和平衡的身體體征）和非運動癥狀。

此外，患者在服藥期間“有效”時間更長，癥狀得到了良好控制，未出現任何不自主且不穩定的動作。“有效時間”是指帕金森藥物在一天中正常發揮作用的時間，“無效時間”則是指在下一次服藥前癥狀復發的時間。無效時間通常發生在早晨首次服藥前以及兩次服藥之間的間隔期。

這是判斷帕金森病療法是否有效的關鍵因素。藥物起效時間越長，對患者越有利。與左旋多巴相比，服用他伐帕酮的患者更不容易出現“開關”效應，因為前者的半衰期更長——藥物活性成分濃度減半所需的時間。

“對于許多帕金森病患者來說，目前的口服標準療法不足以有效控制癥狀，”艾伯維公司研發執行副總裁兼首席科學官魯帕爾·塔卡爾在一份新聞稿中表示。“我們認識到帕金森病對患者身心健康的影響，并致力于提供新一代治療方案，幫助患者在疾病的各個階段恢復運動控制能力和獨立生活能力。”

隨著tavapadon的新藥申請（NDA）提交給FDA進行審查，小分子藥物在帕金森病研究領域正蓬勃發展。實驗性小分子藥物BIIB122正是這一發展勢頭的一部分，它目前正在進行臨床試驗，用于治療由基因突變引起的最常見帕金森病類型。

LRRK2基因控制著一種負責細胞內多種信號通路的蛋白質。然而，該基因的突變會刺激一種名為LRRK2蛋白激酶的酶過度活躍，從而擾亂這些信號通路，特別是參與多巴胺生成的信號通路，最終導致帕金森病。

03、Denali Therapeutics公司的BIIB122和NRG公司的NRG5051這兩種小分子藥物旨在延緩神經退行性疾病的發生

BIIB122療法由Denali Therapeutics公司研發，旨在抑制該酶的活性。這家總部位于加州的生物技術公司已與美國跨國制藥公司Biogen合作，以加快其臨床開發。但迄今為止，該藥物的臨床試驗進展并不順利。

兩年前，一項針對帕金森病的3期臨床試驗被終止。該公司聲稱，他們希望將“精力重新集中”于該藥物的2期臨床試驗，目前該試驗正在進行中。這項試驗將測試這種小分子藥物對30至80歲早期帕金森病患者（即入組前兩年內確診的患者）的療效，預計將于一年內結束。

緊隨其后的是一些正在進入臨床試驗階段的小分子藥物。例如，NRG Therapeutics公司研發的靶向線粒體的抑制劑藥物，線粒體素被譽為細胞的能量工廠。

NRG公司的NRG5051靶向一種名為線粒體通透性轉換孔（mPTP）的通道，該通道在高應激條件下會打開，通向線粒體膜。當TDP-43和α-突觸核蛋白（帕金森病的兩種標志性蛋白）等錯誤折疊蛋白積累時，會導致細胞死亡，進而破壞神經元。

該藥物已完成新藥研究申請（IND）所需研究，有望于明年初進入臨床試驗階段。就在上個月，該藥物在B輪融資中籌集了5000萬英鎊（約合6700萬美元），用于啟動帕金森病和肌萎縮側索硬化癥（另一種影響運動神經元的神經退行性疾病）的臨床試驗。

04、結論不一：GLP-1能否治療帕金森病？

隨著人們對神經退行性疾病研究的興趣日益濃厚，小分子藥物也隨之興起，科學家們正在探索GLP-1受體激動劑是否能夠治療這種疾病。雖然GLP-1受體激動劑在減肥領域聲名鵲起，但迄今為止，其在帕金森病治療方面的進展卻并不理想。

曾被寄予厚望的候選藥物艾塞那肽，但2月份公布的糟糕試驗結果粉碎了帕金森病患者的希望。倫敦大學學院（UCL）的研究人員沒有發現任何證據表明該藥物能夠阻止疾病進展。此外，司美格魯肽——著名藥物Ozempic和Wegovy的主要成分——在治療帕金森病方面也收效甚微。

然而，制藥巨頭賽諾菲已停止研發的GLP-1受體激動劑利西拉肽在早期臨床研究中取得了進展。該藥物已成功穿過血腦屏障，這對于帕金森病藥物發揮療效至關重要。去年的一項二期臨床試驗發現，該藥物可以延緩患者運動相關癥狀的發展。

MDS-UPDRS評分范圍為0至132分，代表運動功能障礙程度加重。試驗開始一年后，治療組的評分提高了0.04分，安慰劑組提高了3.04分。隨后，患者停用藥物和安慰劑兩個月，結果顯示兩組評分相差3分。盡管這些數據本身可能并不具有突破性，但研究人員認為這提示需要開展更多研究。

05、Askbio、Prevail Therapeutics和Capsida Biotherapeutics正在推進帕金森病基因療法的發展

盡管GLP-1在治療神經退行性疾病方面的作用尚不明確，但基因療法和干細胞治療等再生醫學策略，似乎更適合用于治療帕金森病。Askbio公司的基因療法候選藥物AB-1005的臨床試驗進展順利。該藥物目前正在波蘭、英國和德國進行二期臨床試驗，招募中度帕金森病患者。

膠質細胞系衍生神經營養因子（GDNF）基因——一種有助于神經元存活的蛋白質——通過腺相關病毒（AAV2）載體被遞送到大腦，以幫助保護和修復產生多巴胺的神經元。一旦該基因進入大腦，腦細胞就能持續產生GDNF，從而進一步生成產生多巴胺的神經元。

這與禮來公司旗下的美國生物技術公司Prevail Therapeutics的基因療法以及加州Capsida Biotherapeutics公司的CAP-003的治療方法不同，后兩者均靶向GBA基因突變。GBA基因突變是帕金森病最重要的遺傳風險因素，約5%至15%的帕金森病患者攜帶該突變。它會導致一種與帕金森病進展和神經退行性變相關的酶缺乏。Capsida公司的CAP-003使用經過基因改造的AAV衣殼將藥物遞送至大腦，并于今年6月獲得了美國食品藥品監督管理局（FDA）的IND批準。

與此同時，瑞士制藥巨頭諾華一直致力于研發帕金森病藥物。盡管諾華此前與優時比（UCB）的合作試驗以失敗告終，但它并未就此放棄。

上個月，諾華與總部位于加州的Arrowhead Pharmaceuticals公司達成了一項價值2億美元的許可協議，旨在推動后者針對帕金森病標志性蛋白α-突觸核蛋白的RNA項目進入臨床試驗階段。這項價值高達20億美元的里程碑付款協議將授予諾華一種名為ARO-SNCA的小干擾RNA（siRNA）的開發和商業化權利。

06、干細胞治療：修復受損大腦的新希望

在探索疾病修飾療法的多種路徑中，干細胞治療代表了再生醫學的前沿。該策略的核心在于，通過移植健康的多巴胺能神經元前體細胞，替代帕金森病患者腦中退行性丟失的神經元，從而在根本上恢復多巴胺的分泌與運動功能的調控。

目前，多項采用人多能干細胞（包括胚胎干細胞和誘導多能干細胞iPSC）分化來源的細胞療法已進入臨床階段。

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例如，2023年，拜耳旗下的BlueRock Therapeutics公司開發的bemdaneprocel（BRT-DA01）在I期臨床試驗取得積極結果的詳細信息。Bemdaneprocel是一種治療帕金森病的干細胞衍生療法。上述數據已在丹麥哥本哈根舉行的國際帕金森病和運動障礙大會上公布。

2025年4月，BlueRock Therapeutics宣布在《自然》雜志上發表了其用于治療帕金森病的在研細胞療法bemdaneprocel的1期臨床試驗的18個月數據。

該論文證實，術后18個月，使用bemdaneprocel治療未引起任何與細胞治療相關的嚴重不良事件。此外，正電子發射斷層掃描（PET）成像技術顯示，在治療一年后停止免疫抑制治療后，試驗的高劑量組和低劑量組中均觀察到持續的神經元細胞植入。該論文還報告了與運動功能相關的次要終點和探索性主觀及客觀終點的令人鼓舞的趨勢。2025年10月7日——拜耳公司及其全資擁有并獨立運營的子公司BlueRock Therapeutics LP公布了其在研細胞療法bemdaneprocel治療帕金森病（PD）的I期臨床試驗exPDite的36個月積極數據。

最終數據表明Bemdaneprocel治療36個月的安全性與之前的研究結果一致，表明患者對其耐受性良好，未報告與治療或手術相關的任何不良事件。

根據帕金森病日記的評估結果，在為期36個月的研究中，不同劑量組均顯示出對患者運動狀態的改善。高劑量組參與者的“良好開”狀態時間平均增加了1小時，同時“關”狀態時間平均減少了0.93小時；而低劑量組的改善幅度相對較小，“良好開”狀態時間僅平均增加0.23小時，但“關”狀態時間減少更為明顯，達1.15小時。需要說明的是，高劑量組中有兩名參與者未提交最終評估數據。

進一步通過MDS-UPDRS第二部分評估日常生活活動能力的變化發現，高劑量組在36個月后評分平均下降4.3分，表明功能得到改善；而低劑量組評分反而平均上升0.2分，提示功能略有惡化。兩個劑量組的參與者目前都仍在參與長期隨訪研究，以評估治療的持續效果。
這項I期研究的36個月數據進一步印證了我們的希望，即bemdaneprocel可能成為治療帕金森病患者一種潛在有效且持久的治療選擇。

此外，京都大學的iPS細胞研究項目也正致力于推動無需免疫抑制的“現貨型”細胞療法進入臨床。

早期的臨床前與非人靈長類研究顯示，移植的細胞能夠在宿主腦內存活、整合，并有效改善運動癥狀。盡管在細胞純度、移植技術及可能涉及的免疫排斥方面仍需優化，干細胞療法無疑為逆轉疾病進程帶來了前所未有的潛力。

07、RNA干擾是解決問題的正確方法嗎？

siRNA是RNA干擾過程中的關鍵組成部分，該過程利用RNA分子靶向其他RNA（稱為信使RNA，mRNA）來沉默基因。Arrowhead公司的siRNA旨在觸發這一機制，從而特異性地關閉帕金森病患者體內編碼α-突觸核蛋白的基因。

雖然這兩家公司尚未透露ARO-SNCA研發的完整時間表，但過去曾引起武田、葛蘭素史克和賽諾菲等大型制藥公司關注的Arrowhead公司宣布，該藥物將盡快進入臨床試驗階段。

另一項有望將帕金森病療法推向臨床的合作協議由比利時中樞神經系統疾病治療公司Clouds of Care和瑞士研究公司Indivi達成。雙方致力于推進精準醫療，將結合神經電生理學和數字健康技術工具，研發一種針對帕金森病患者認知和運動行為的療法。

盡管神經退行性疾病領域是醫學界最嚴峻的挑戰之一，技術和監管方面的成功概率歷來很低，但交易撮合者仍然抱有很高的期望。

“年齡是神經退行性疾病的主要風險因素，我們正面臨一場全球性流行病，”Clouds of Care董事會主席米歇爾·沃納特索斯（Michel Vounatsos）在一份新聞稿中表示。“深度表型分析技術對于提高阿爾茨海默氏癥和帕金森氏癥的藥物開發成功率以及延長健康大腦的整個生命周期至關重要。”

08、帕金森病：羅氏單克隆抗體prasinezumab克服挫折

由于中樞神經系統研究是熱門話題，許多人都在等待FDA對tavapadon的決定。與此同時，緊隨其后的是瑞士制藥巨頭羅氏的單克隆抗體藥物prasinezumab，該藥物目前處于3期臨床試驗階段，但進展并不順利。

與其他許多療法一樣，prasinezumab也靶向聚集的α-突觸核蛋白簇，但它是通過與這些蛋白結合來降低毒性的。去年，一項2b期臨床試驗未能達到終點，即患者運動功能下降所需的時間。但由于該藥物已顯示出療效，目前仍在進行臨床試驗，已有超過750名早期帕金森病患者參與其中。

總結

顯然，帕金森病治療領域正處于蓬勃發展的研發階段，候選藥物的研發之路并非一帆風順，但大多數藥物都在臨床試驗中取得了進展。

從旨在替代多巴胺的小分子藥物，到靶向病理蛋白的抗體與RNA療法，再到具有修復潛能的基因與干細胞治療，研究者正在多條戰線上推進。Tavapadon有望成為下一個取代目前帕金森病金標準左旋多巴的藥物，而更多療法也蓄勢待發，有望為處于不同階段的帕金森病患者提供更豐富、更具根本性改善作用的治療選擇。

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