脊髓損傷（SCI）可導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)功能障礙。盡管科學(xué)和醫(yī)學(xué)取得了進(jìn)步，但針對(duì)SCI仍缺乏臨床有效的再生療法，包括干細(xì)胞。

如何克服干細(xì)胞治療脊髓損傷的臨床安全性和有效性問(wèn)題？

涵蓋領(lǐng)域

本文討論了與安全、有效地利用干細(xì)胞治療脊髓損傷有關(guān)的轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)，重點(diǎn)是間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)、神經(jīng)干細(xì)胞 (NSC)、許旺細(xì)胞 (SC)、嗅鞘細(xì)胞 (OEC)、少突膠質(zhì)前體細(xì)胞 (OPC)、胚胎干細(xì)胞 (ESC) 和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPSC)。我們討論了通過(guò)以下途徑提高細(xì)胞療法療效的方法：

i) 解決患者異質(zhì)性并加強(qiáng)患者選擇；

ii) 選擇細(xì)胞類(lèi)型、細(xì)胞來(lái)源、細(xì)胞發(fā)育階段和輸送技術(shù)；

iii) 加強(qiáng)移植物整合并減輕免疫介導(dǎo)的移植物排斥反應(yīng)；以及

iv) 確保細(xì)胞的可用性。此外，我們還回顧了優(yōu)化結(jié)果的策略，包括康復(fù)的組合使用，并討論了如何減輕與干細(xì)胞策略相關(guān)的腫瘤形成的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

專(zhuān)家意見(jiàn)

基礎(chǔ)科學(xué)研究將推動(dòng)干細(xì)胞治療脊髓損傷的轉(zhuǎn)化進(jìn)展。遺傳學(xué)、血清學(xué)和成像生物標(biāo)志物可實(shí)現(xiàn)細(xì)胞療法的個(gè)體化。此外，還需要采取組合策略來(lái)提高移植物的存活、遷移和功能整合，從而實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)干預(yù)。

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概述結(jié)果

• 在開(kāi)發(fā)安全有效的基于干細(xì)胞的創(chuàng)傷性脊髓損傷（SCI）策略方面存在各種轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)。
• 目前正在研究治療SCI潛力的干細(xì)胞類(lèi)型包括間充質(zhì)干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、雪旺細(xì)胞、嗅鞘細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞前體細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。
• 為了增強(qiáng)基于細(xì)胞的策略的功效，我們需要解決患者異質(zhì)性、優(yōu)化細(xì)胞類(lèi)型和來(lái)源、減輕免疫介導(dǎo)的排斥反應(yīng)、改善移植物整合并確保細(xì)胞的可用性。
• 此外，成功的細(xì)胞療法還應(yīng)努力提高干細(xì)胞的活力，同時(shí)確保遺傳安全，以降低腫瘤形成的風(fēng)險(xiǎn)。
• 為了評(píng)估治療效果并促進(jìn)積極的患者結(jié)果，我們需要捕捉干預(yù)措施的有益效果并實(shí)施支持個(gè)體患者的措施，例如康復(fù)。

參考資料：Nader Hejrati, Raymond Wong, Mohamad Khazaei & Michael G Fehlings (2023) How can clinical safety and efficacy concerns in stem cell therapy for spinal cord injury be overcome?, Expert Opinion on Biological Therapy, 23:9, 883-899, DOI: 10.1080/14712598.2023.2245321