帕金森病，這一常見(jiàn)于老年神經(jīng)系統(tǒng)的退行性疾病，正嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。其主要癥狀包括靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)平衡障礙等，還伴有感覺(jué)障礙、睡眠障礙、自主神經(jīng)功能障礙及精神、認(rèn)知障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。若不及時(shí)治療，患者可能會(huì)失去自理能力。

傳統(tǒng)的藥物和手術(shù)治療方法，只能暫時(shí)緩解病癥，無(wú)法實(shí)現(xiàn)病情逆轉(zhuǎn)，更不能根治疾病。

2025年3月，《Cell Stem Cell》刊登的一項(xiàng)劃時(shí)代研究提供了令人振奮的答案：使用患者自身的皮膚細(xì)胞制造神經(jīng)前體細(xì)胞移植入腦，安全、可控，且具備恢復(fù)功能的潛力。

那么，干細(xì)胞移植治療帕金森病的療效究竟能持續(xù)多久呢？又是什么機(jī)制原理促使干細(xì)胞在治療帕金森病中讓患者從短期療效改善到長(zhǎng)期患者狀態(tài)穩(wěn)定呢？評(píng)估干細(xì)胞治療帕金森病短期療效和長(zhǎng)期療效的指標(biāo)是哪些呢？本文基于全球5項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)，系統(tǒng)解析短期緩解（≤12個(gè)月）與長(zhǎng)期穩(wěn)定（＞12個(gè)月）的生物學(xué)基礎(chǔ)與臨床證據(jù)。

干細(xì)胞的四大機(jī)制成為治療帕金森病的關(guān)鍵要素

機(jī)制一細(xì)胞替代：帕金森病的主要病理特征是中腦黑質(zhì)區(qū)多巴胺能神經(jīng)元（mDANs）的退行性變，導(dǎo)致多巴胺水平下降。干細(xì)胞治療的核心機(jī)制之一是通過(guò)移植能夠產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元來(lái)替代丟失的神經(jīng)元，從而恢復(fù)多巴胺的正常分泌。例如，人類胚胎干細(xì)胞（hESCs）和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（hiPSCs）可以被定向分化為中腦多巴胺能神經(jīng)元，并在動(dòng)物模型中顯示出良好的移植效果。

機(jī)制二神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分泌：干細(xì)胞能夠分泌多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）和膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）。這些因子有助于保護(hù)現(xiàn)有的神經(jīng)元，促進(jìn)神經(jīng)再生，并改善神經(jīng)功能。

機(jī)制三免疫調(diào)節(jié)：帕金森病患者常表現(xiàn)出免疫系統(tǒng)異常，干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)能力，能夠通過(guò)分泌抗炎細(xì)胞因子（如IL-10）和抑制促炎細(xì)胞因子（如TNF-α和IFN-γ），減輕炎癥反應(yīng)。這種免疫調(diào)節(jié)作用有助于改善帕金森病的病理環(huán)境，促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)。

機(jī)制四神經(jīng)修復(fù)與再生：干細(xì)胞能夠通過(guò)分化為神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)受損神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的修復(fù)和重建。此外，干細(xì)胞分泌的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子還可以激活內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞，進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)再生。

干細(xì)胞移植憑借其細(xì)胞替代、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分泌、神經(jīng)修復(fù)與免疫調(diào)節(jié)四大機(jī)制，成為突破性治療方向。然而，療效持續(xù)時(shí)間因細(xì)胞類型、移植策略及宿主微環(huán)境差異而懸殊。

評(píng)估干細(xì)胞治療帕金森病短期緩解和長(zhǎng)期穩(wěn)定的療效指標(biāo)有哪些？

一、短期療效指標(biāo)：癥狀改善與功能恢復(fù)（移植后 1-12 個(gè)月）?

（一）核心運(yùn)動(dòng)癥狀的量化改善?

1. 評(píng)估MDS-UPDRS 運(yùn)動(dòng)模塊（Ⅲ）評(píng)分?：震顫、肌強(qiáng)直、動(dòng)作遲緩、姿勢(shì)平衡等（如 “手指敲擊速度”“起立困難程度”）。?

2. 統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表（UPDRS）“開(kāi)期” 時(shí)長(zhǎng)?：反映藥物有效性維持時(shí)間，干細(xì)胞可能通過(guò)改善多巴胺能神經(jīng)傳遞，延長(zhǎng) “開(kāi)期”（減少劑末惡化）。?

（二）非運(yùn)動(dòng)癥狀的快速響應(yīng)?

• 疲勞與睡眠改善是否得到改善。?

• 自主神經(jīng)功能的便秘、直立性低血壓等癥狀是否得到改善。?

（三）生物學(xué)標(biāo)記物的短期變化?

• 腦脊液多巴胺代謝物：指標(biāo)如高香草酸（HVA）水平升高，提示多巴胺能神經(jīng)元活性恢復(fù)。?

• 炎癥因子譜：促炎因子（如 TNF-α、IL-6）下降，抗炎因子（IL-10）上升，反映干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用。?

二、長(zhǎng)期療效指標(biāo)：疾病修飾與神經(jīng)保護(hù)（移植后 1 年以上）?

（一）延緩疾病進(jìn)展的核心證據(jù)?

1. MDS-UPDRS 總分年度惡化率?：PD患者每年自然病程約惡化3-5分，干細(xì)胞治療若使年惡化率降至≤2分，提示具有疾病修飾作用。?

2. 多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（DAT）影像學(xué)保留?：PET/SPET檢測(cè)：紋狀體DAT密度下降速度減緩（如每年下降率從10%降至5%），提示殘存神經(jīng)元保護(hù)。?

（二）功能獨(dú)立性與生活質(zhì)量維持?

• 日常生活活動(dòng)（ADL）模塊（Ⅱ）評(píng)分

• PD生活質(zhì)量量表（PDQ-39）

（三）并發(fā)癥與安全性的長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)?

• 運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥（異動(dòng)癥）發(fā)生率：干細(xì)胞可能減少左旋多巴誘導(dǎo)的異動(dòng)癥（5年發(fā)生率移植組12%vs對(duì)照組 35%）。?

• 腫瘤風(fēng)險(xiǎn)：需警惕未分化干細(xì)胞的致瘤性，長(zhǎng)期隨訪（≥10年）未發(fā)現(xiàn)移植相關(guān)腦瘤。

從短期緩解到長(zhǎng)期穩(wěn)定：干細(xì)胞移植治療帕金森病的療效持續(xù)時(shí)間研究

一、短期療效指標(biāo)：癥狀改善與功能恢復(fù)（移植后1-12個(gè)月）

2021年3月27日，休斯頓德克薩斯大學(xué)休斯頓健康科學(xué)中心在期刊《Movement Disorders》上發(fā)表了一篇關(guān)于《同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療特發(fā)性帕金森病的安全性》的研究結(jié)果。

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療特發(fā)性帕金森病，12個(gè)月的研究，降低了患者OFF狀態(tài)UPDRS運(yùn)動(dòng)評(píng)分

這是一項(xiàng)為期12個(gè)月的單中心開(kāi)放標(biāo)簽劑量遞增1期研究，研究對(duì)象為20名輕度/中度帕金森患者。

炎癥細(xì)胞因子標(biāo)志物降低：在最高劑量下，52周時(shí)外周炎癥標(biāo)志物似乎降低，包括腫瘤壞死因子-α、趨化因子（CC基序）配體22），而腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子增加。

運(yùn)動(dòng)狀態(tài)改善：最高劑量似乎在52周時(shí)表現(xiàn)出最顯著的效果，降低了 OFF狀態(tài)UPDRS運(yùn)動(dòng)評(píng)分-14.4和總評(píng)分-20.8。

結(jié)論：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療特發(fā)性帕金森病12個(gè)月的隨訪，患者炎癥細(xì)胞因子標(biāo)志物和運(yùn)動(dòng)狀態(tài)改善，可以達(dá)到干細(xì)胞治療帕金森病短期療效的目標(biāo)。

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2024年11月18日，北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科的研究人員們?cè)趪?guó)際期刊《Journal of Neurosurgery and Psychiatry》上發(fā)布了一篇《人類神經(jīng)干細(xì)胞鼻腔內(nèi)移植治療帕金森病的安全性及初步療效的1期研究（ANGE-S003）》的研究結(jié)果。

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病，12個(gè)月隨訪， MDS-UPDRS （統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表）總分顯著改善

MDS-UPDRS總分顯著改善：在 16 名擁有 12 個(gè)月運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會(huì)統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表 (MDS-UPDRS) 數(shù)據(jù)的患者中，從第 3 個(gè)月開(kāi)始一直持續(xù)到第 12 個(gè)月，在所有時(shí)間點(diǎn)均觀察到 MDS-UPDRS 總分顯著改善。最顯著的改善出現(xiàn)在第 6 個(gè)月，平均減少了 19.9 分。

7名患者在治療后的 12 個(gè)月隨訪中共出現(xiàn) 14 起不良事件。沒(méi)有與 ANGE-S003 相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。安全性測(cè)試表明沒(méi)有安全性問(wèn)題。腦部 MRI 顯示沒(méi)有腫塊形成。

結(jié)論：ANGE-S003 治療帕金森病12個(gè)月的隨訪中，患者MDS-UPDRS總分顯著改善，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，可以達(dá)到干細(xì)胞治療帕金森病的短期療效和安全性的目標(biāo)。

2025年1月7日，上海市東方醫(yī)院公布了一項(xiàng)具有里程碑意義的臨床研究成果。首批接受自體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）衍生的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞移植治療的帕金森病患者，在手術(shù)后的12個(gè)月內(nèi)展現(xiàn)出了驚人的療效。

誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞移植治療的帕金森病，12個(gè)月隨訪，恢復(fù)了基本的生活功能

這些患者不僅恢復(fù)了走路、跑步、寫字等基本生活技能，甚至能夠重新使用筷子和操作智能手機(jī)，極大地提升了他們的生活質(zhì)量，并為全球帕金森病治療帶來(lái)了新的曙光。

結(jié)論：誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞移植治療的帕金森病，12個(gè)月內(nèi)隨訪中，患者恢復(fù)基本生活功能，生活質(zhì)量提高。可以達(dá)到干細(xì)胞治療帕金森病的短期療效目標(biāo)。

二、長(zhǎng)期療效指標(biāo)：延緩病情與生活質(zhì)量提升（移植后12-49月）

2012年10月20日，海軍總醫(yī)院全軍神經(jīng)外科中心在國(guó)內(nèi)期刊《中國(guó)微侵襲神經(jīng)外科雜志》上發(fā)布了一篇《神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病的臨床研究》的研究結(jié)果。

本組 12 例病人均順利完成手術(shù),術(shù)后無(wú)出血、顱內(nèi)感染及腦神經(jīng)損傷等嚴(yán)重并發(fā)癥。

UPDRS （統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表）評(píng)分:術(shù)前為(75.00+12.40).術(shù)后3個(gè)月為(35.00±11.10),術(shù)后6個(gè)月為(33.00±10.90).術(shù)后1~2年為(35.00±10.10),術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)與術(shù)前相比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

MDS-UPDRS 運(yùn)動(dòng)模塊（Ⅲ）評(píng)分?：病人不同程度的肢體震顫、僵直和運(yùn)動(dòng)遲緩等癥狀在移植術(shù)后3個(gè)月臨床癥狀改善率為 75%,術(shù)后6個(gè)月改善率為 83.3%。隨訪 12 例,時(shí)間 12~24 個(gè)月,平均 18 個(gè)月,改善率達(dá)75%。

結(jié)論：24個(gè)月體外擴(kuò)增的神經(jīng)干細(xì)胞可以安全、有效地治療帕金森病，改善患者的運(yùn)動(dòng)UPDRS （統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表）評(píng)分和運(yùn)動(dòng)模塊（Ⅲ）評(píng)分?。術(shù)后并未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，可以達(dá)到干細(xì)胞治療帕金森病的長(zhǎng)期療效和安全性的目標(biāo)。

2014年7月25日，中國(guó)人民解放軍海軍總醫(yī)院在國(guó)內(nèi)期刊《中國(guó)臨床神經(jīng)外科雜志》上發(fā)布了一篇《神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病21例》的研究結(jié)果。

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病，最長(zhǎng)隨訪時(shí)間49個(gè)月，帕金森病評(píng)定量表評(píng)分改善，生活質(zhì)量提高

MDS-UPDRS：21例患者均成功移植,出院后隨訪6~49月,平均24.9月。與術(shù)前基線水平相比,21例患者UPDRS評(píng)分、Hoehn-Yahr評(píng)分、PDO-39評(píng)分明顯降低。UPDRS四個(gè)分項(xiàng),即精神、行為和情緒、日常生活運(yùn)動(dòng)功能和治療的并發(fā)癥等評(píng)分也都明顯降低。

安全性評(píng)估：3例患者移植術(shù)后出現(xiàn)低熱、輕微頭痛的表現(xiàn)對(duì)癥處理后都好轉(zhuǎn)。21例患者移植后無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。

結(jié)論：神經(jīng)干細(xì)胞移植49個(gè)的隨訪中，改善帕金森病患者的MDS-UPDRS，提高其生活質(zhì)量。術(shù)后出現(xiàn)輕微不良事件，未見(jiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。可以達(dá)到干細(xì)胞治療帕金森病的長(zhǎng)期療效和安全性結(jié)果。

影響干細(xì)胞治療帕金森病患者的因素有哪些

干細(xì)胞類型與質(zhì)量

?細(xì)胞來(lái)源與分化能力

• ?間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）?：臍帶來(lái)源的MSCs因免疫原性低、旁分泌功能強(qiáng)，在改善運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀（如睡眠障礙、抑郁）方面效果顯著。
• ?誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）?：自體iPSCs分化的多巴胺神經(jīng)元可長(zhǎng)期存活，且無(wú)免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)。
• ?胚胎干細(xì)胞（ESCs）?：分化效率高但存在倫理爭(zhēng)議，目前主要用于動(dòng)物模型研究。

?細(xì)胞制備標(biāo)準(zhǔn)

• 基因組的穩(wěn)定性（通過(guò)全基因組測(cè)序篩查致癌突變）和未分化細(xì)胞殘留（如OCT4陽(yáng)性細(xì)胞）直接影響安全性，需嚴(yán)格質(zhì)控。

移植方法與靶向性

移植途徑

• ?靜脈輸注：操作簡(jiǎn)便但細(xì)胞入腦效率低（約5%-10%），療效維持較短（3-6個(gè)月）。
• ?腦室內(nèi)或頸動(dòng)脈注射：靶向性更強(qiáng)，細(xì)胞入腦效率達(dá)50%-60%，療效可持續(xù)6-12個(gè)月。
• ?經(jīng)鼻黏膜移植：新型無(wú)創(chuàng)途徑，臨床前研究顯示入腦率超50%，顯著延長(zhǎng)療效。

移植劑量與頻次

• 單次劑量過(guò)低（如<1×10^6細(xì)胞/kg）可能無(wú)效，過(guò)高則增加免疫風(fēng)險(xiǎn)；多次輸注（如每周1次×3次）可維持療效，但需個(gè)體化調(diào)整。

患者個(gè)體差異

年齡與病程階段

• 年輕患者（<60歲）和病程早期（黑質(zhì)神經(jīng)元損失<50%）治療效果更優(yōu)，UPDRS評(píng)分改善幅度可達(dá)40%以上；晚期患者因神經(jīng)微環(huán)境惡化，療效受限。
• 老年患者（>75歲）雖耐受性良好，但需更高劑量或聯(lián)合治療。

遺傳與病理特征

• 攜帶LRRK2、SNCA等基因突變的患者可能對(duì)干細(xì)胞響應(yīng)較弱，需結(jié)合基因檢測(cè)制定方案。
• 神經(jīng)炎癥水平（如TNF-α、IL-6）高的患者需優(yōu)先選擇具有抗炎功能的間充質(zhì)干細(xì)胞。

結(jié)論

綜上所述，干細(xì)胞治療帕金森病從短期至長(zhǎng)期，能改善患者的臨床癥狀。干細(xì)胞移植正推動(dòng)帕金森病治療從“對(duì)癥控制”邁向“病因干預(yù)”。隨著動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)體系與個(gè)體化方案的完善，這一療法將不僅延長(zhǎng)療效持續(xù)時(shí)間，更可能重塑疾病自然史，為全球超1000萬(wàn)患者帶來(lái)根治希望。未來(lái)十年，干細(xì)胞醫(yī)學(xué)的突破或?qū)⒔K結(jié)帕金森病“不可逆”的醫(yī)學(xué)定論。

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參考資料：

1、https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.28582

2、Jiang S, Wang H, Yang C, Feng F, Xu D, Zhang M, Xie M, Cui R, Zhu Z, Jia C, Liu L, Wang L, Yang X, Yang Y, Hao H, Liu Z, Wu Z, Leng L, Li X, Sun X, Zhao X, Xu J, Zhang Y, Wan X, Bao X, Wang R. Phase 1 study of safety and preliminary efficacy of intranasal transplantation of human neural stem cells (ANGE-S003) in Parkinson’s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2024 Nov 18;95(12):1102-1111. doi: 10.1136/jnnp-2023-332921. PMID: 38724232.

3、[1]陳濤,田增民,尹豐,等.神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病的臨床研究[J].中國(guó)微侵襲神經(jīng)外科雜志,2012,17(10):452-453.

4、[1]冷歷歌,田增民.神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病21例[J].中國(guó)臨床神經(jīng)外科雜志,2014,19(07):412-413+417.DOI:10.13798/j.issn.1009-153X.2014.07.010.

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