近日，《Nature Medicine》發表了一項針對阿爾茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）的2a期臨床試驗研究。結果顯示，接受laromestrocel干細胞療法（一種骨髓來源干細胞治療）39周后，所有治療組患者的全腦體積和海馬體積萎縮速度分別下降了48.4%和超過50%，提示該療法在延緩腦萎縮進程方面具有顯著潛力。
阿爾茨海默病是一種破壞性、進行性的神經認知障礙，是癡呆癥的主要病因。其特征包括認知能力逐步下降、嚴重腦萎縮和神經炎癥。腦萎縮通常涉及多個區域，在疾病早期便開始出現，尤其影響顳葉、枕葉、頂葉及額葉，其中海馬體損傷最為明顯，直接影響記憶和學習功能。
根據《中國阿爾茨海默病報告2022》，中國AD患者已超過1000萬，占全球總數的四分之一，患病率和死亡率均高于全球平均水平。盡管近年來美國FDA在2021-2024年間批準了三種AD藥物，但這些藥物雖取得一定療效，卻伴隨較高的炎癥和腦出血風險，仍無法滿足患者迫切的治療需求。
干細胞療法（Stem Cell Therapy）的出現，為AD治療提供了新的方向。其獨特機制包括促血管生成、抗炎、免疫調節及組織修復功能，在AD小鼠模型中已顯示出改善認知和延緩腦損傷的效果。本次2a期臨床試驗旨在評估laromestrocel干細胞治療阿爾茨海默病的安全性與有效性，為未來開發針對AD的再生醫學療法提供科學依據。
患者篩選：該試驗共納入50例輕度AD患者（圖1），所有符合條件患者相同比例隨機分配到4個組，其中1例未接受治療，平均年齡74.1 ± 6.65歲（n = 49），男性（44.9%）患者比例低于女性（55.1%），63.3%患者在基線時服用了AD藥物。
方 法：第1組患者在第0天、4、8和12周輸注4次安慰劑；第2組患者在第0天輸注Laromestrocel（約2500萬個細胞），第4、8和12周輸注安慰劑；第3組患者在第0天、第4、8和12周輸注4次laromestrocel（劑量同上）；第4組患者在第0天、第4周、第8周和第12周輸注4次laromestrocel（1億個細胞）。
安全性結果：輸注4周內，4組嚴重不良事件（SAE）發生率分別為：0%、7.7%（1例）、7.7%（1例）和9.1%（1例）。經過最終分析，所有SAE都與既往病癥有關，并且均已解決。沒有報道輸液相關反應、超敏反應或淀粉樣蛋白相關影像學異常。
AD綜合評分結果：如圖2a所示，與安慰劑組相比，3個治療組的新型綜合阿爾茨海默病評分（CADS）明顯下降，這為減緩疾病進展提供證據。當使用符合方案的組進行評估時，與安慰劑相比，第2組和第4組CADS均呈陽性。
AD各項評分結果：與安慰劑組相比，第39周觀察到3個治療組的蒙特利爾認知評估（MoCA）（圖2b）、簡易精神狀態評估（MMSE- 2）（圖2c）、阿爾茨海默病合作研究-日常生活活動（ADCS-ADL）（圖2f）評分均顯示出改善趨勢。此外，護理人員評估的第4組患者生活質量（QoL-AD）在數值上也有所改善（圖2g），但研究人員評估的生活質量（QoL）沒有改善。
MRI結果：①腦萎縮變化：代表性體積MRI（vMRI）圖像描繪了第39周時第1組與第4組的腦容量變化（增加、黃色;減少、藍色）（圖3a）。與安慰劑組相比，第3組和第4組全腦萎縮速度下降了57%（圖3b），2-4組全腦萎縮速度下降了48.4%。
②腦灰質和心室變化：第39周時，治療組腦灰質相對于安慰劑顯示出數值上的改善（圖3c），安慰劑組（第1組）心室增大（這是進行性AD下降的特征），與安慰劑組相比，2-4組左右心室增大的數值分別降低了34%和49%（圖3d）。
③海馬體積變化：與安慰劑組相比，第2組和第3組在第39周雙側海馬萎縮顯著減少，第4組也有數值上的改善（圖3e）；2-4組左、右和雙側海馬萎縮速度分別下降了62%、53%和59%。
④顳葉皮層體積變化：第39周時，安慰劑組顯示左顳葉皮層的體積明顯下降。與安慰劑相比，第2和第4組左顳葉皮層體積下降明顯減緩，第3組也呈改善趨勢（圖3f）。雖然第2組的萎縮減少沒有達到統計學意義，但與安慰劑相比，第3和4組萎縮速度明顯降低。
總 結：上述試驗結果證實，單劑量和多劑量干細胞療法治療輕度AD的安全性良好，能顯著改善患者的臨床癥狀。這一積極結果給后續更多研究帶來證據支持，也給AD患者帶來了新的治療希望。
參考文獻：
Brian G. Rash, Kevin N. Ramdas et al.Allogeneic mesenchymal stem cell therapy with laromestrocel in mild Alzheimer’s disease: a randomized controlled phase 2a trial.10.1002/s41591-025-03559-0.
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